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（一）甲型肝炎病毒（ HAV ） 是一种 RNA 病毒，属微小核糖核酸病毒科，是直径约 27nm 的球形颗粒，由 32 个壳微粒组成对称 20 面体核衣壳，内含线型单股 RNA 。 HAV 具有 4 个主要多肽，即 VP1 、 VP2 、 VP3 、 VP4 、其中 VP1 与 VP3 为构成病毒壳蛋白的主要抗原多肽，诱生中和抗体。 HAV 在体外抵抗力较强，在 -20 ℃条件下保存数年，其传染性不变，能耐受 56 ℃ 30 分钟的温度及 PH3 的酸度；加
热煮沸（ 100 ℃） 5 分钟或干热 160 ℃ 20 分钟，紫外线照射 1 小时，氯 1mg/L30 分钟或甲醛（ 1 ： 4000 ） 37 ℃ 72 小时均可使之灭活。实验动物中猴与黑猩猩均易感，且可传代。体外细胞培养已成功，可在人及猴的某些细胞株中生长，增殖和传代。 HAV 仅有一个血清型，各病毒株在基因结构上虽略有差别，但无显著不同，目前仅检测到一种抗原抗体系统。 HAV 存在于患者的血液、粪便及肝胞浆中。感染后血清中抗 -HAV1gM 抗体很快出现，在 2 周左右达高峰。然后逐渐下降，在 8 周之内消失，是 HAV 近期感染的血清学证据；抗 -HAVIgG 抗体产生较晚，在恢复期达高峰，可持久存在，具有保护性。

　　（二）乙型肝炎病毒（ HBV ） 是一种 DNA 病毒，属嗜肝 DNA 病毒科（ hepadnavividae ），是直径 42nm 的球形颗粒。又名 Dane 颗粒，有外壳和核心两部分。外壳厚 7-8nm ，有表面抗原（ HBsAg ），核心直径 27nm ，含有部分双链，部分单链的环状 DNA ， DNA 聚合酶，核心抗原及 e 抗原。 HBVDNA 的基因组约含 3200 个硷基对。长链的长度固定，有一缺口（ nick ）此处为 DAN 聚合酶；短链的长度不定。当 HVB 复制时，内源性 DNA 聚合酶修补短链，使之成为完整的双链结构，然后进行转录。 HBV DNA 的长链有 4 个开放性读框（ ORF ），即 S 区、 C 区、 P 区和 X 区。 S 区包括前 S1 前 S2 和 S 区基因，编码前 S1 、前 S2 和 S 三种外壳蛋白； C 区以包括前 C 区， C 区基因编码 HBcAg 蛋白，前 C 区编码一个信号肽，在组装和分泌病毒颗粒以及在 HBeAg 的分泌中起重要作用； P 基因编码 DNA 聚合酶； X 基因的产物是 X 蛋白，其功能尚不清楚。 HBVDNA 的短链不含开放读框，因此不能编码蛋白。

　　乙型肝炎患者血清在显微镜的观察下可查见 3 种颗粒：①直径 22nm 的小球形颗粒；②管状颗粒，长约 100 ～ 700nm ，宽约 22nm; ③直径为 42nm 的大球形颗粒。小球形颗粒。小球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳，含表面抗原，大球形颗粒即病毒颗粒，有实心与空心两种，空心颗粒缺乏核酸。

HBV 在体外抵抗力很强，紫外线照射，加热 60 ℃ 4 小时及一般浓度的化学消毒剂 ( 如苯酚，硫柳汞等 ) 均不能使之灭活，在干燥或冰冻环境下能生存数月到数年，加热 60 ℃持续 10 小时，煮沸 (100 ℃ )20 分钟，高压蒸汽 122 ℃ 10 分钟或过氧乙酸 (0 ． 5%)7.5 分钟以上则可以灭活。

　　黑猩猩及恒河猴是对 HBV 易感的实验动物。 HBV 的组织培养尚未成功。

HBV 的抗原复杂，其外壳中有表面抗原，核心成分中有核心抗原和 e 抗原，感染后可引起机体的免疫反应，产生相应的抗体。

1 ．乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和表面抗体 ( 抗 —HBs)HBsAg 存在于病毒颗粒的外壳以及小球形颗粒和管状颗粒。于感染后 2-12 周，丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高前，即可由血内测到，一般持续 4 ～ 12 周，至恢复期消失，但感染持续者可长期存在。 HBsAg 无感染性而有抗原性，能刺激机体产生抗 -HBs 。在 HBsAg 自血中消失后不久或数星期或数月，可自血中测到抗 —HBs ，抗 HBs 出现后其滴度逐渐上升，并可持续存在多年。抗 -HBs 对同型感染具有保护作用。近期感染者所产生的抗 -HBs 属 IgM ，而长期存在血中的为抗 -HBsIgG 。

HBsAg 有 “a” 、 “b” 、 “y” 、 “r” 、 “w” 等多种抗原决定簇，其中 “a” 是共同的抗原决定簇， “d” 、 “y” 和 “r” 、 “w” 为主要的亚型决定簇。 HBsAg 有 8 种亚型和 2 种混合亚型，以 adr ， adw ， ayr ，及 ayw 为主的 4 种亚型。各亚型的地理分布不同， adr 亚型主要分布在亚洲及太平洋地区， adw 亚型主要见于北欧，美洲及澳洲， ayw 亚型主要在非洲，中东和印度， ayr 亚型罕见。在我国的主要是 adr 亚型，但广西的东北部则主要为 adw 亚型，西藏，新疆及内蒙则有 ayw 亚型为主。亚型的测定对流行病学调查，预防研究有一定意义。

　　乙型肝炎前 S 抗原及前 S 抗体

　　前 S1 及前 S2 蛋白具有与 HBsAg 不同的抗原性。完整的 HBV 颗粒含有 S 蛋白及前 S2 蛋白，而缺陷病毒颗粒则无前 S2 蛋白。血清中出现前 S1 、前 S2 抗原是 HBV 活动性复制的标志。前 S2 蛋白具有较 S 蛋白更强的免疫原性，含有前 S2 蛋白的 HBsAg 诱生的抗 -HBs ，其滴度明显高于不含前 S2 蛋白的 HBsAg 所诱生者。前 S2 蛋白具有聚合人血清蛋白白受体（ PHSAR ）的功能，能使 HBV 与聚合人血清蛋白结合，以致免疫系统不易识别，且可通过肝细胞膜上的 PHSA-R 而吸附于肝细胞膜上，从而侵入肝细胞。

2 ．乙型肝炎核心抗原（ HBcAg ）和核心抗体（抗 -HBc ）

HBcAg 主要存在于受染的肝细胞核内，复制后被释至胞浆中，由胞浆中形成的 HBsAg 包裹，装配成完整的病毒颗粒后释放入血。血液中一般不能查到游离的 HBcAg 。血中的 Dane 颗粒经去垢剂处理后可以查到其核心部分的 HBcAg 和 DNA 聚合酶。

　　抗 -HBc ，在 HBsAg 出现后 2-5 周，临床症状未出现肖，即可由血内测到。早期出现者主要是抗 -HBcIgM ，以 19S 五聚体 IgM 抗 -HBc 为主，其滴度迅速上升并保持高滴度，至 HBsAg 消失后，抗 -HBcIgM 滴度即迅速降低。抗 -HBcIgM 一般在血内维持 6-8 个月，是近期感染的重要标志；但在慢性活动型肝炎患者血中亦可测到，主要是 7-8S 单体 IgM 抗 -HBc 。抗 -HBcIgG 出现较迟，但可长期存在。抗 -HBc 对 HBV 感染无保护作用。血清中抗 -HBcIgM 阳性表明体内有 HBV 复制，且有肝细胞损害；若抗 -HbcIgG 阳性且滴度高，伴以抗 -HBs 阳性，则为乙型肝炎恢复期；若抗 -HBcIgG 呈低滴度，抗 -HBcIgM 阴性，而抗 -HBs 阳性，则是既往感染的标志。

HBVDNA 聚合酶 存在于 Dane 颗粒核心内，是一种依赖于 DNA 的 DNA 聚合酶，其功能与修补及延伸双链 DNA 的短链有关。患者血清中 HBVDNA 聚合酶活性增高常伴有 HBV 增殖。在急性乙肝的潜伏期内，血清 ALT 升高之前，血清 DNA 聚合酶活力即已升高，因此， DNA 聚合酶活力测定具有早期诊断意义。急性肝炎患者在发病 1 个月后若 HBVDNA 聚合酶活力仍持续升高，是肝炎转为慢性的征兆。

3 ．乙型肝炎 e 抗原（ HBeAg ）和 e 抗体 - （ HBe ）

HBeAg 是以隐蔽形式存在 HBV 核心中的一种可溶性蛋白，其编码基因相互重叠，是 HBcAg 的亚成分。在感染 HBV 后， HBeAg 可与 HBsAg 同时或稍后出现于血中，其消失则稍早于 HBsAg 。 HBsAg 仅存在于 HBsAg 阳性者的血液中，通常伴有肝内 HBVDNA 的复制，血中存在较多 Dane 颗粒和 HBVDNA 聚合酶活性增高，因此， HBeAg 阳性是病毒活动性复制的重要指标，传染性高。急性肝炎患者若 HBeAg 持续阳性 10 周以上，则易于转为持续感染。

　　抗 -Hbe 在 HBeAg 消失后很短时间内即在血中出现，其出现表示病毒复制已减少，传染降低。但抗 -Hbe 阳性者的血清中仍可查到少数 Dane 颗粒，且在患者肝细胞核内可检出整合的 HBVDNA 片断。抗 –Hbe 在临床恢复后尚可持续存在 1-2 年。

　　（三）丙型肝炎病毒（ HDV ）是一种具有脂质外壳的 RNA 病毒，直径 50-60nm ，其基因组为 10kb 单链 RNA 分子。 HCV 的基因编码区可分为结构区与非结构区两部分，其非结构区易发生变异。 HCV 与 HBV 及 HDV 无同源性，可能是黄病毒属中分化出来的一种新病毒。本病毒经加热 100 ℃ 10 分钟或 60 ℃ 10 小时或甲醛 1:100037 ℃ 96 小时可灭活。 HCV 细胞培养尚未成功，但 HCV 克隆已获成功。 HCV 感染者血中的 HCV 浓度极低，抗体反应弱而晚，血清抗 -HCV 在感染后平均 18 周阳转，至肝功能恢复正常时消退，而慢性患者抗 -HCV 可持续多年。

　　（四）丁型肝炎病毒 (HDV) 是一种缺陷的嗜肝单链 RNA 病毒，需要 HBV 的辅助才能进行复制，因此 HDV 现 HBV 同时或重叠感染。 HDV 是直径 35-37nm 的小园球状颗粒，其外壳为 HBsAg ，内部由 HDAg 和一个 1.7kb 的 RNA 分子组成。 HDAg 具有较好的抗原特异性。感染 HDV 后，血液中可出现抗 -HD 。急性患者中抗 -HDIgM 一过性升高，以 19S 型占优势，仅持续 10-20 天，无继发性抗 -HDIgG 产生；而在慢性患者中抗 –HDIgM 升高多为持续性，以 7-8 型占优势，并有高滴度的抗 –HDIgG 。急性患者若抗 -HDIgM 持续存在予示丁型肝炎的慢性化，且表明 HDAg 仍在肝内合成。前已知 HDV 只有一个血清型。 HDV 有高度的传染性，及很强的致病力。 HDV 感染可直接造成肝细胞损害，实验动物中黑猩猩和美洲旱獭可受染，我国已建立东方旱獭 HDV 感染实验动物模型。