[别名]
组胺拮抗药
[概述及分类]
抗组胺药（antihistamines）又称组胺拮抗药（histamine antagonists），本类药物均能选择性地阻断组胺h1受体、拮抗组肢的作用而产生抗组胺效应。按其化学结构可分为烃胺类、乙醇胺类、乙二胺类、吩噻嗪类、哌嗪类及其他类。
[药理作用]
1．抗外周组胺H1受体效应 H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3）与二酰基甘油（DG），使细胞内Ca2+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。
2.中枢作用 治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H1受体有关。个别患者也出现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。
3．其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
[药代动力学]
口服或注射H1阻断药吸收迅速、完全。口服后15～30min发挥作用，1～2h达高峰。多数药物一次给药后可维持4h～6h，但布克利嗪（buclizine）与美克洛嗪（meclozine）等作用可维持12h以上。本类药物多在肝内代谢，以代谢物形式从尿排出，消除速度快，一般不易蓄积。H1阻断药多数能诱导肝药酶，且可加速自身代谢。
新型的第二代H1受体阻断药特非那定（terfenadine）和阿司咪唑（astemizole）不能通过血脑屏障，在体内可形成活性代谢物。Terfenadine口服后的血浆浓度在1～2h达到高峰，t1/2为4～5 h，但其作用时间可持续12 h以上，这可能与其在体内形成活性代谢物有关。口服阿司咪唑的血浆达峰时间为2～4 h，消除t1/2为20 h。Astemizole在肝内可形成去甲基的活性代谢物。该代谢物的t1/2约为20d，故其活性代谢物的稳态浓度需12周才能达到。
[临床应用]
1．变态反应性疾病本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对慢性过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用效果比单用好。本类药物能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。因引起人类哮喘的活性物质复杂，药物不能对抗其他活性物质的作用。对过敏性休克也无效。
2．晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15～30分服用。
3．失眠对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。
[不良反应]
常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。