更新：2009年08月07日

尼妥珠单抗注射液泰欣生价格说明书

请仔细阅读尼妥珠单抗注射液说明书并在医师指导下使用

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药品名称：

尼妥珠单抗注射液

生产企业：

百泰生物药业有限公司

经销企业：

批准文号：

国药准字S20080001防伪说明

剂型：

注射剂

医保类型：

规格：

50mg/瓶（10mL）

OTC类别：

否

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关联病症：

鼻咽癌

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用药安全必读

对该药品或药品任一组分过敏者禁用。

合理用药提示

【通用名称】

尼妥珠单抗注射液

［字体：大中小］

【商品名称】

泰欣生

【拼音名】

Nituozhudankang Zhusheye

【英文名】

Nimotuzumab Injection

【成份】

每支10 mL 含50 mg 重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体、4.5 mg 磷酸氢二钠、18.0 mg 磷酸钠、86.0 mg 氯化钠、2.0 mg 聚山梨醇酯 80 。

【性状】

外观澄清、无色，无不溶物液体。

【适应症】

本品与放疗联合试用于治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 阳性表达的Ⅲ / Ⅳ期鼻咽癌。

【用法用量】

必须有使用抗癌药物经验的医生指导下使用。在用药过程中及用药结束后 1 小时内需密切监测患者的状况并必须配合复苏设备。所有患者采用前臂静脉输液给药： 100 毫克重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体稀释于 250 ml 生理盐水中静脉输液。输液进药过程在 60 分钟以上，第一次注射时间为放射治疗的第一天，于放疗前完成给药，以后每周一次，共 8 次。同时患者接受标准的鼻咽癌放射治疗。如果在放射治疗结束时或疗后第 5 周（放疗结束 1 个月后）确认是肿瘤残存，根据残存部位进行如下的挽救性治疗：原发部位残存：根据具体情况，继续给予外照射（如常规治疗、 IMRT 、 3DCRT 、 X- 刀）或腔内补量，补充剂量在 6-12Gy 。颈部转移淋巴结残存：观察 3 个月，如仍有残存可根据具体情况行局部淋巴结切除或行功能性颈清扫。

【不良反应】

在中国人种中进行的晚期鼻咽癌临床研究中，该药所表现出的不良反应主要表现为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。在 70 例试验组晚期鼻咽癌病人中发现，Ⅰ度发热发生率 4.28% ，最高体温 39 ℃ ，对症处理后缓解，不影响治疗；Ⅰ度血压下降、头晕发生率 2.86% ，最低 80/50mmHg ，休息后缓解，不影响治疗；Ⅰ度恶心发生率为 1.43% ，可自行缓解，不影响治疗；Ⅰ度皮疹发生率 1.43% ，可自行缓解，不影响治疗。在古巴,国进行的临床试验中与使用重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体相关的不良反应描述如下 : 该药物曾单药用于治疗各种不同部位（包括乳腺、肺、卵巢、胃和肾脏）的晚期上皮肿瘤以及与放疗联合用于治疗头颈部肿瘤。在各治疗组中，单抗的剂量范围是 100 ～ 400 mg ，单次或多次使用，用药次数 1 ～ 6 次，其中 86.5% 的患者在 6 周的治疗期内用药 6 次。患者平均年龄 55 岁（ 20 ～ 75 岁），男性 57 例，女性 32 例，共 89 例。报告的不良反应是在可评估的临床入组患者中发生的与药物相关的反应。与药物相关的不良反应中，Ⅰ、Ⅱ级不良反应占多数。未见皮疹和其它皮肤毒性的报告。

【禁忌】

对该药品或药品任一组分过敏者禁用。

【注意事项】

1 ．由于本品冻融后抗体大部分活性将丧失，故在贮藏过程中严禁冷冻。配制在输液容器中的重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体溶液于 2~ 8 ℃ 时其物理和化学稳定性可保持 12 个小时，在室温下可保持 8 个小时。如果该溶液在输液容器中储存超过上述时间，则应弃去不宜继续使用。
2 ．使用本品前，患者应先通过 EGFR 检测试剂盒确认其肿瘤细胞 EGFR 表达水平， EGFR 中、高表达的患者推荐使用本品。检验操作应由熟练掌握 EGFR 检测技术的实验室完成。检验中的某些失误，如使用较差的组织样本、未能严格遵从操作规程、使用不当的对照,均可能导致不可靠的结果。具体操作请参考 EGFR 检测试剂盒说明书中详细的操作规程进行。
3 ．本品必须在有经验的临床医师指导下使用。

【关联疾病】

鼻咽部恶性肿瘤(鼻咽癌) 鼻咽癌鼻咽部恶性肿瘤(鼻咽癌)

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇用药:尚未进行重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体对动物生殖影响的研究。但有研究提示 EGFR 与胎儿发育的调控有关，并可能与胎儿组织分化和器官形成有关。另外，已知人 IgG 1 可以穿越胎盘屏障，因此重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体有可能从母体传输到正在发育的胎儿。尚未在孕妇体内进行足够的和设对照的试验以显示孕妇使用重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体是否会对胎儿造成损害，或重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体是否会影响生殖能力。只有在判断使用重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体的可能收益比对胎儿的可能危害要大时，才可用于孕妇或没有采用足够避孕措施的妇女。在治疗开始前，考虑到重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体治疗对发育中胎儿的可能危害，必须将其可能性如实告知所有女性患者。如患者在接受该药品治疗期间怀孕，必须告知本人该药品对胎儿可能的危害和 / 或流产的可能风险。哺乳期妇女用药:尚不了解重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体是否可以分泌至人乳汁，也不了解婴儿经乳汁摄取重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体后可能的吸收和损害。但由于人 IgG 1 能够分泌至人乳汁，并根据在多次给药后的重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体的平均半衰期（ 82.6 ± 7.9 小时），建议哺乳期妇女在重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体治疗期间以及在最后一次给药 60 天内中断哺乳。

【儿童用药】

18 岁以下儿童使用本药的安全性和疗效尚未确立。

【老年用药】

在 70 例接受重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体联合放疗的患者中，其中 4 例患者（ 5.7% ）的年龄,于或大于 65 岁。尚未确立老年患者使用安全性或疗效方面的特殊差异。

【药物相互作用】

未进行与其他任何药物间的相互作用研究。

【药代动力学】

古巴人体药代动力学研究中对 12 名晚期上皮源性癌症患者（ 11 名女性和 1 名男性，平均年龄 59.33 岁，卵巢 4 例、乳房 4 例、肺 2 例、胃 1 例、肾 1 例）进行了观察：各组病人通过静脉分别注射 50 、 100 、 200 和 400 毫克的重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体（其中每个剂量中均含有 3 毫克 99m Tc- 标记的重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体）。血浆清除曲线与双指数方程显示：用药剂量 50 、 100 、 200 和 400 毫克组对应的清除半衰期（ t 1/2 b ）分别为： 62 小时、 82 小时、 302 小时和 304 小时。生理条件下，不同剂量用药 24 小时由尿路排出量占注射剂量（ ID ）的比例分别是， 50 mg 排出 21.1% ， 100 mg 排出 28.20% ， 200 mg 排出 27.36% ， 400 mg 排出 33.57% 。生物分布研究显示：重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体在人体内主要分布的器官为肝脏、脾脏、心脏、肾脏和胆囊，其中肝脏是单抗特异摄取最高的器官。动物药代动力学数据证实给药后 24 小时以肿瘤组织药物浓度最高。尚缺乏在中国人种中进行药代动力学的研究数据。

【药理毒理】

药理作用:
1.体外抑制细胞增殖实验显示，重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体有抑制肿瘤细胞增殖的效应，实验采用 H-125 肺腺癌细胞株、 A431 外阴鳞状癌细胞株、 MDA-MB-435 乳腺癌细胞株，增殖抑制率分别为 66.97% 、 40.32% 和 42.28% 。
2.体内和体外实验均显示重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体有减少血管内皮生长因子产生的能力，可以减少肿瘤新生血管的形成，从而起到抑制肿瘤转移的作用。体外实验采用 H-125 肺腺癌细胞株， VEGF 表达抑制率为 40 % 。体内实验采用小鼠接种 A431 外阴鳞状癌细胞株，免疫组化检测结果， 40 倍显微镜下观察 10 个任选阳性染色区平均对照组微血管数 17.5 ，重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体组微血管数 5.4 。
3.采用 H-125 肺腺癌细胞株，体外细胞培养进行重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体的抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ ADCC ）和补体依赖的细胞毒性（ CDC ）实验，重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体可以通过这些免疫学效应机制诱导肿瘤细胞的溶胞效应，对 H-125 肺腺癌细胞杀伤率分别为 ADCC 28% ， CDC 23% 。
4.重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体对肿瘤细胞周期影响的研究显示，采用重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体处理 A431 外阴鳞状癌细胞，经流式细胞仪检测发现 S 期合成降低， G 1 期停滞，引起大量肿瘤细胞凋亡。体内和体外试验结果均显示了重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体有抗肿瘤增殖的功能，还具有抗血管生成和促进肿瘤细胞凋亡的特性。
毒理研究:
在两种动物（小鼠和绿猴）中进行重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体的 4 个单次给药急性毒性试验，剂量分别为 1.42 mg /kg 、 7.14 mg /kg 、 28.57 mg /kg 、 57 mg /kg ，给药一次，未见到毒性反应。该药剂量是临床剂量 0.85 倍到 34 倍（在中国临床中的建议剂量， 1.67 mg/Kg ）。重复给药的毒性试验，采用两种动物（小鼠和绿猴），剂量分别为 2.85 mg /kg 、 11. 4 mg /kg 、 26 mg /kg 、 57 mg /kg ，重复给药， 14 天中每天注射一次，这些单剂量重复给药试验未发现任何毒性迹象。绿猴体内为期 6 个月的长期毒性试验，采用高低两个剂量，即 33 mg /kg 和 3. 3 mg /kg ，分别是人用剂量的 20 倍和 2 倍，结果显示血生化检查、心电图、体重、各器官病理组织学检查均未见异常。未见长期静脉注射导致的动物皮肤的损害。
用小鼠和家兔进行重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体的局部耐受性试验，试验结果显示注射局部未见静脉刺激作用。用成人不同组织的冷冻切片进行交叉反应性试验，结果显示重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体和人活体组织（如心脏、血管、肾脏和肺）无交叉反应。尚未进行致癌、致突变和生殖力损害的特殊毒性研究。

【贮藏】

本品在 2~ 8 ℃ 储存，严禁冷冻。

【包装】

每个小包装内含 1 支西林瓶，每个中,包装含 4 个小包装，每个大包装含 16 个中包装。

【有效期】

24个月。

【产地】

北京

【相关医学资料】

[药物过量] ：在每人每次 200 毫克至 400 毫克剂量下可以耐受，目前尚未确立使用超过 400 毫克剂量时的安全性结论。