结合雌激素片 倍美力价格说明书

以下报道的是雌激素治疗的其他不良反应（见警告中诱对胎儿副作用、胆囊疾病、心血管疾病，血压升高和高钙血症发病率增加；同注意事项中有关的心血管疾病危险性）。
1.泌尿生殖系统：阴道出血形式异常撤退性出血、出血改变、突破性出血、点状出血、子宫平滑肌瘤体各增大；阴道念珠菌病；宫颈分泌物量的改变。
2.乳房：触痛，增大。
3.胃肠道：恶心，呕吐，腹绞痛，腹胀；胆汁郁积性黄疸；胆囊疾病发生率增加；胰腺炎。
4.皮肤：停药后黄褐斑或黑斑病持续存在；多形红斑；红斑结节；红斑疹；头发脱落；妇女多毛症。
5.心血管：静脉血栓栓塞；肺栓塞。
6.眼：角膜弯曲度变陡；对隐形眼镜耐受性下降。
7.中枢神经系统：　头痛；偏头痛；头晕；精神抑郁；舞蹈病。
8.其他：体重增加或减轻；糖耐量下降；卟啉症加重；水肿；性欲改变。

下列患者不能应用雌激素：
1.已知或怀疑妊娠。孕妇使用雌激素可能对胎儿有害。
2.未确诊的异常生殖器出血。
3.已知或怀疑患有乳腺癌，除了治疗某些转移性癌的病人。
4.已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤。
5.活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病。以前患有与使用雌激素相关的血栓性疾病。
6.对本品过敏者。

【警告】
1.诱发恶性肿瘤乳腺癌。大多数研究表明雌激素替代治疗不增加妇女乳腺癌的危险性，但也有报道，用大剂量或长时间小剂量治疗（尤其是超过10年）的妇女危险性呈中度增加（相对危险度为1.3-2.0）。其他研究未见此关系。对875名妇女进行了为期三年的绝经后雌孕激素干预（PEPI）试验，以评估安慰剂、单用倍美力和三种不同联合激素治疗方案的区别：结果安慰剂组（174例）新发现1例乳腺癌患者，单纯倍美力组（175例）1例，倍美力联合醋酸甲羟孕酮(即安宫黄体酮)持续治疗组（174例）0例，持续倍美力联合周期醋酸甲羟孕酮治疗组（174例）2例。进行本项治疗的妇女必须定期做乳房检查，指导她们做乳房自检，年龄大于50岁的妇女必须定期进行乳房X线检查。子宫内膜癌。有报道发生单用雌激素治疗者子宫内膜癌的危险性是非治疗者的2-12倍，这取决于治疗时间和雌激素剂量。许多研究表明，雌激素应用少于1年者危险性无显著增加。最大的危险性似与长期用药有关，用药5-10年或更长的危险性增加15-24倍。有三项研究发现，停止雌激素治疗后8-15年仍有持续危险性。有一项研究报道，雌激素停用后6个月子宫内膜癌的发生率明显下降。同时应用孕激素治疗可抵消这一危险性，但对绝经后妇女总体健康水平的影响尚不清楚（见注意事项）。有恶性潜变的先天性病灶。妊娠期采用雌激素治疗与胎儿先天性生殖器疾病或其他分娩缺陷的危险性升高有关。对在妊娠期接受己烯雌酚(DES)治疗的妇女的研究表明，其女孩患阴道腺病、宫颈鳞状细胞发育异常和以后患阴道透明细胞癌的危险性增加。其男孩患泌尿生殖系统畸形和以后患睾丸癌的危险性增加。虽然其中有些是良性的，但也有恶性前期者。
2.胆囊疾病。有两项研究报道，在绝经期后接受雌激素治疗的妇女中，患需手术治疗的胆囊疾病的危险性增加2-4倍。
3.血栓栓塞性疾病和其它血管疾病。有研究报道雌激素替代治疗(单用雌激素或与孕激素联用)，可增加患血栓性静脉炎和/或血栓栓塞性疾病的危险性。一项对男性进行的大规模前瞻性临床试验表明，与前列腺癌和乳腺癌治疗剂量相比的大剂量雌激素（每天5mg结合雌激素）可使非致命性心肌梗塞、肺栓塞和血栓性静脉炎的危险性增加。内科医生在用雌激素替代治疗或其他雌激素治疗时必须了解可能发生血栓栓塞性疾病（血栓性静脉炎、视网膜血栓形成、脑栓塞和肺栓塞）的风险，并须对其早期表现提高警惕。一旦出现或怀疑有上述情况发生，必须立即停止雌激素治疗。对于曾患有与使用雌激素无关的血栓栓塞疾患的病人，尚无足够的资料。对有血栓危险性的病人必须严加观察。(见注意事项)
4.血压升高。在雌激素替代治疗期间通常血压维持正常或下降，偶有的血压升高是对雌激素的特异质反应。一项研究表明绝经后雌激素使用者的血压比不用者高。而另两项研究表明雌激素使用者的血压稍低于不用者。绝经后雌激素的应用不增加中风的危险性。然而，在应用雌激素期间应定期检测血压。
5.高钙血症。乳腺癌和骨转移病人应用雌激素可能会导致严重的高钙血症。如果发生，必须停药，并采取适当的措施降低血钙水平。

    1.曾有报道雌激素可增加绝经后妇女患子宫内膜癌的危险性。对所有服用雌激素的妇女需进行定期临床观察。对所有未确诊的持续性或复发性异常阴道出血，必须采用包括子宫内膜活检在内的适宜的诊断方法，来排除恶性肿瘤。目前尚无证据表明同等剂量的“天然”雌激素在致癌方面比“合成”雌激素更危险。
    2.妊娠期不应使用雌激素。在妊娠期及产后早期不适用雌激素治疗。雌激素对预防和治疗先兆性流产或习惯性流产无效。雌激素也不适用于预防产后乳房肿胀。妊娠期应用雌激素与胎儿生殖器先天性缺陷以及其他一些出生缺陷的危险性增高相关。对妊娠期接受己烯雌酚(DES)妇女的研究表明，她们的女孩患阴道腺病、宫颈鳞状细胞发育不良和以后患阴道透明细胞癌的危险性增加；而她们的男孩则患泌尿生殖器官异常和以后患睾丸癌的危险性增加。1985年DES 专题研究组总结认为，在妊娠期应用DES与母亲以后患乳腺癌危险性增加是有关的，虽然因果关系尚未明了，但是应用DES后患病的危险性增加是与其他高危因素引起的危险性增加相似的。

【注意事项】
Ａ一般注意事项
1.加用孕激素。在雌激素应用周期中加用孕激素10天或10天以上的研究报道，该法较单用雌激素治疗可减少子宫内膜增生。对子宫内膜的形态学和生化研究提示，应用10-14天的孕激素可使子宫内膜完全成熟，减少可能发生的增生变化。然而，在雌激素替代治疗中应用孕激素可能有危险性。潜在的危险包括对脂蛋白代谢的副作用、葡萄糖耐量降低及可能增强乳腺上皮组织的有丝分裂活性，但几乎没有流行病学数据证实这一点（见注意事项下节）。选择孕激素及其应用剂量和方法有利于减少这些副作用，但这些结果还有待进一步研究。
2.心血管危险性。对绝经后妇女，雌激素替代治疗与心血管疾病减少的因果关系尚未证实。更进一步讲，

药物/实验室检查的相互关系：
1.加速了凝血酶原时间，部分促凝血酶原激酶时间和血小板凝集时间；升高了血小板计数；增加了Ⅱ因子、Ⅶ因子抗原，Ⅷ因子抗原，Ⅷ因子凝集活性，Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ、Ⅶ－Ⅹ因子复合物，Ⅱ－Ⅶ－Ⅹ因子复合物，β血小板球蛋白；降低了抗Ｘａ和抗凝血酶Ⅲ水平，降低了抗凝血酶Ⅲ活性；增加了纤维蛋白原和纤维蛋白原活性；增加了纤溶酶原抗原和活性。
2.增加的甲状腺结合球蛋白（TBG）可使循环中总甲状腺激素增加，后者用蛋白结合碘（PBI）测定，增加了T4水平（用柱或放射免疫法）或T3水平(用放射免疫法测定)。而T3树脂摄取下降，反映TBG升高。游离T3和游离T4浓度则未变。
3.血清中其他结合蛋白，即皮质类固醇结合球蛋白（CBG）和性腺激素结合球蛋白（SHBG）可能升高，分别使循环中皮质类固醇和性类固醇升高。游离和具生物学活性的激素浓度不变。其他血浆蛋白亦可能升高（血管紧张素原/肾素底物,α1抗胰蛋白酶,血浆铜蓝蛋白）。
4.HDL和HDL-2浓度升高，LDL-胆固醇浓度降低，TG水平升高。
5.葡萄糖耐量降低。
6.对美替拉酮试验反应下降。
7.血清中叶酸盐浓度下降。