头孢妥仑匹酯片 美爱克价格说明书

1．吸收与分布 1）血中浓度 健康成人空腹分别1次口服100mg、200mg、300mg时，头孢妥仑的血清中浓度如图1所示，有用量依存性。另外，饭后给药的吸收性较空腹时良好。 2）体液、组织内浓度 分布于患者咳痰、扁桃体组织、上颌窦粘膜、皮肤组织、乳腺组织、胆囊组织、子宫阴道、子宫颈部、睑板腺组织、拔牙后创面等，但不分布于乳汁中。 2．代谢、排泄 头孢妥仑匹酯在吸收时代谢成具有抗菌活性的头孢妥仑。 头孢妥仑几乎不经代谢而主要从尿及胆汁中排泄。健康成人饭后分别1次口服100mg、200mg、300mg时，头孢妥仑的尿中排泄率（0小时～24小时）为约20%。连续给本剂（200mg q12h，共7日），未见蓄积性。 3．肾功能损害时的血清中浓度及尿中排泄 肾功能降低患者（尤其Ccr < 30ml/分钟、或进行人工透析患者）与健康成人相比，尿中排泄延迟，半衰期延长，血清中浓度达约1～2.5倍，AUC约上升5～10倍。

1．药理作用 （1）抗菌作用 1）头孢妥仑匹酯吸收时，在肠管壁代谢成头孢妥仑而发挥抗菌力。 2）头孢妥仑在试管内，对革兰氏阳性菌及阴性菌具有广泛抗菌谱，尤其对葡萄球菌属，包括肺炎链球菌在内的链球菌属等革兰氏阳性菌，大肠杆菌、卡他布兰汉氏球菌、克雷伯氏杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌以及消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌属等厌氧菌显示很强抗菌力。 3）头孢妥仑在试管内，对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，对β-内酰胺酶产生株也显示很强抗菌力。 
（2）作用机制 头孢妥仑的作用机理为抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素结合蛋白（PBP）的亲和性高，发挥杀菌性作用。 
（3）对实验性感染症的治疗效果 头孢妥仑匹酯对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、变形杆菌属等引起的实验性感染症显示卓越治疗效果。另外，对β-内酰胺酶产生株感染的治疗效果也与类药同等或卓越。 2．毒性试验 （1）急性毒性试验 头孢妥仑匹酯 LD50 (mg/kg) 动物种类 　 给药途径 小鼠 大鼠 幼龄大鼠 狗 ５周龄 ５周龄 ３天龄 10～11个月龄 ♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀ 口 服 皮 下 腹 腔 ＞5100 ＞5000 ≒5000 ＞5100 ＞5000 ≒5000 ＞5100 ＞5000 ＞2000 ＜5000 ＞5100 ＞5000 ＞2000 ＜5000 ＞5000 ------ ------ ＞5000 ------ ------ ＞2000 ------ ----- ＞2000 ------ ------ 　 （2）长期毒性试验 1）对大鼠口服给药（按头孢妥仑匹酯计算）125、250、500、1000mg/kg/天，连续28天；31、63、125、250、500mg/kg/天，连续6个月。主要现象为推测是由于肠内菌群的变化的二重影响而导致的盲肠膨胀、GOT及GPT等的轻微上升、一时性的尿沉淀物内红细胞数的增加及肾重量的增加等。另外，未见特定内脏器官、组织的异常。最大耐受量均推定为250mg/kg。 2）对狗口服给药（按头孢妥仑匹酯计算）125、250、500、1,000mg/kg/天，连续28天；125、250、500、1,000mg/kg/天，连续6个月。主要结果为总胆固醇增加、GOT及GPT上升、肝及肾重量的增加、有少数例观察到在肝细胞上有玻璃样的滴状物。最大耐受量分别推定为250mg/kg、125mg/kg。 （3）生殖毒性试验 对妊娠前、妊娠初期及胚胎器官形成期小鼠口服给药（按头孢妥仑匹酯计算）125、250、500、1,000mg/kg/天；对围产期及哺乳期小鼠90、250、750mg/kg/天；另外对胚胎器官形成期家兔2、4、7.5、15、30mg/kg/天。其结果，未见对母鼠的生殖功能有影响。对于500mg/kg/天以上给药群的胚胎器官形成期虽然观察到骶尾骨骨化数的减少，但未见有致畸性。未见对出生儿的成长、行动及生殖功能有影响。家兔7.5mg/kg/天以上给药群里观察到流产及胚胎生存数减少，但未见致畸性。 （4）其他特殊毒性 抗原性 用大鼠及豚鼠来检讨的结果,使用头孢妥仑匹酯和佐剂虽然在豚鼠的皮下致敏实验中发现有免疫原性，但在小鼠的腹腔内致敏实验中未见有免疫原性。对豚鼠和小鼠进行的和临床给药途径相同的口服给药致敏反应中均未见有免疫原性。对于活性母体的头孢妥仑，几乎未见有免疫原性及诱导抗原性。 关于与类似药交叉性，观察到与头孢特伦及头孢氨噻肟之间有微弱的交叉抗原性。另外，头孢妥仑的库姆斯氏实验阳性化作用也很弱。