1．对于可能发生完全性房室传导阻滞而无起搏器保护的病人,要慎用。
2．饭后2小时或饭前1小时服药并多次饮水可加快吸收,血药浓度峰值的出现提早、升高.与食物或牛奶同服可减少对胃肠道的刺激,不影响生物利用度。
3．当每日口服量超过1.5g时,或给有不良反应的高危病人用药,应住院,监测心电图及血药浓度.每天超过2g时应特别注意心脏毒性。
【拼 音 名】
Liusuan Kuiniding pian
【英 文 名】
Quinidine Sulfate Tablets
【适 应 症】
主要适用于心房颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗.虽对房性早搏、阵发性室上性心动过速、预激综合征伴室上性心律失常、室性早搏、室性心动过速有效,并有转复心房颤动或心房扑动的作用,但由于不良反应较多,目前已少用.
【用法用量】
成人应先试服0.2g,观察有无过敏及特异质反应.
成人常用量:一次0.2～0.3g,每日3～4次.用于转复心房颤动或心房扑动,第一日0.2g,每2小时1次,连续5次；如无不良反应,第二日增至每次0.3g,第三日每次0.4g,每2小时1次,连续5次.每日总量不宜超过2.4 g.恢复窦性心律后改为维持量,一次0.2～0.3g,每日3～4次.
成人处方极量:每日3g(一般每日不宜超过2.4g),应分次给予.
【不良反应】
本品治疗指数低,约1/3的患者发生不良反应.
1．心血管:本品有促心律失常作用,产生心脏停搏及传导阻滞,较多见于原有心脏病患者,也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤.心电图可出现P-R间期延长、QRS波增宽,一般与剂量有关.可使心电图Q-T间期明显延长,诱发室性心动过速(扭转性室性心动过速)或室颤,可反复自发自停,发作时伴晕厥现象,此作用与剂量无关,可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时.本品可使血管扩张产生低血压,个别可发生脉管炎.
2．胃肠道不良反应:很常见.包括恶心、呕吐、痛性痉挛、腹泻、食欲下降、小叶性肝炎及食道炎.
3．金鸡纳反应:可产生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面红.视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲.听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、兴奋、昏迷、忧虑,甚至死亡.一般与剂量有关.
4．特异质反应:头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止.与剂量无关.
5．过敏反应:各种皮疹,尤以荨麻疹、瘙痒多见,发热、哮喘、肝炎及虚脱.与剂量无关.
6．肌肉:使重症肌无力加重.使CPK酶增高.
7．血液系统:血小板减少、急性溶血性贫血、粒细胞减少、白细胞分类左移、中性粒细胞减少.
【禁 忌】
1、对该药过敏者或曾应用该药引起血小板减少性紫癜者禁用.
2、该药禁用于没有起搏器保护的Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征.
【注意事项】
1．对于可能发生完全性房室传导阻滞(如地高辛中毒、Ⅱ度房室传导阻滞、严重室内传导障碍等) 而无起搏器保护的病人,要慎用.
2．饭后2小时或饭前1小时服药并多次饮水可加快吸收,血药浓度峰值的出现提早、升高.与食物或牛奶同服可减少对胃肠道的刺激,不影响生物利用度.
3．当每日口服量超过1.5g时,或给有不良反应的高危病人用药,应住院,监测心电图及血药浓度.每天超过2g时应特别注意心脏毒性.
4．转复心房扑动或心房颤动时,为了防止房室间隐匿性传导减轻而导致1:1下传,应先用洋地黄制剂或b阻滞剂,以免室率过快.
5．长期用药需监测肝、肾功能,若出现严重电解质紊乱或肝、肾功能异常时需立即停药.
6．加强心电图检测,QRS间期超过药前20%应停药.
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇中应用该药的安全性和有效性没有相应研究证实.仅用于必须使用奎尼丁的孕妇.该药可通过胎盘屏障.羊水中奎尼丁的含量是血清中的3倍.该药在母乳中的含量略低于其母体血清含量.因此哺乳期妇女最好不服用该药.
【儿童用药】
小儿常用量:每次按体重6mg／kg,或按体表面积180mg/m2,一日3～5次.奎尼丁在心律失常儿童中应用的安全性和有效性尚无定论.
【老年用药】
奎尼丁在老年患者中应用的安全性和有效性尚不确切.
【药物相互作用】
1．与其他抗心律失常药合用时可致作用相加,维拉帕米、胺碘酮可使本品血药浓度上升.
2．与口服抗凝药合用可使凝血酶原进一步减少,也可减少本品与蛋白的结合.故需注意调整合用时及停药后的剂量.
3．苯巴比妥及苯妥英纳可以增加本品的肝内代谢,使血浆半衰期缩短,应酌情调整剂量.
4．本品可使地高辛血清浓度增高以致达中毒水平,也可使洋地黄毒苷血清浓度升高,故应监测血药浓度及调整剂量.在洋地黄过量时本品可加重心律失常.
5．与抗胆碱药合用,可增加抗胆碱能效应.
6．能减弱拟胆碱药的效应,应按需调整剂量.
7．本品可使神经肌肉阻滞药尤其是筒箭毒碱、琥珀胆碱及泮库溴铵的呼吸抑制作用增强及延长.
8．尿的碱化药如乙酰唑胺、大量柠檬汁、抗酸药或碳酸氢盐等,可增加肾小管对本品的重吸收,以至常用量就出现毒性反应.
9．与降压药、扩血管药及b阻滞剂合用,本品可加剧降压及扩血管作用；与b阻滞剂合用时还可加重对窦房结及房室结的抑制作用.
10．利福平可增加本品的代谢,使血药浓度降低.
11．异丙肾上腺素可能加重本品过量所致的心律失常,但对Q-T间期延长致的扭转性室速有利.
【药代动力学】
口服后吸收快而完全.生物利用度个体差异大,约44%～98%.由于与蛋白亲和力强,广泛分布于全身,表观分布容积正常人为2～3L/kg,心衰时降低.正常人蛋白结合率为80%～88%.口服后30分钟作用开始,1～3小时达最大作用,持续约6小时.半衰期(t1/2)为6～8小时,小儿为2.5～6.7小时；肝功能不全者延长.主要经肝脏代谢,部分代谢产物具有药理活性.肝药酶诱导剂可增加本品代谢.以原形随尿排出的量约占用量18.4%(10%～20%),主要通过肾小球滤过,酸性尿液中排泄量增加.血液透析可促使原形药及代谢物的清除.粪便约可排出5%,乳汁及唾液也有少量排出.
【药理毒理】
本品为Ⅰa类抗心律失常药,对细胞膜有直接作用,主要抑制钠离子的跨膜运动,影响动作电位0相.抑制心肌的自律性,特别是异位兴奋点的自律性,降低传导速度,延长有效不应期,减低兴奋性,对心房不应期的延长较心室明显,缩短房室交界区的不应期,提高心房心室肌的颤动阈.其次抑制钙离子内流,降低心肌收缩力.通过抗胆碱能作用间接对心脏产生影响.大剂量可阻断a受体,产生扩血管作用及低血压.奎尼丁的有效血药浓度是3～6mg/L,8mg/L以上可发生严重不良反应.
【相关医学资料】
本品化学名称为:(9S)-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物. 结构式:分子式:(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O分子量:782.96