类别：西药→抗肿瘤药物→细胞毒药物→影响核酸合成的药物

更新：2009年08月03日

注射用培美曲塞二钠价格说明书

请仔细阅读注射用培美曲塞二钠说明书并在医师指导下使用

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药品名称：

注射用培美曲塞二钠

生产企业：

山西泰盛制药有限公司

经销企业：

批准文号：

国药准字H20080249防伪说明

剂型：

注射剂

医保类型：

规格：

0.5g

OTC类别：

否

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参考价格：

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关联病症：

非小细胞转移肺瘤恶性胸膜间皮瘤

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用药安全必读

禁用于有严重培美曲塞过敏史的患者。

合理用药提示

【通用名称】

注射用培美曲塞二钠

［字体：大中小］

【拼音名】

Zhusheyong peimeiqusaiErna

【英文名】

Pemetrexed Disodium for Injection

【成份】

本品主要成分为培美曲塞二钠.

【性状】

本品为类白色或微黄色疏松块状物及粉末。

【适应症】

可用于局部恶化或初化疗后非小细胞转移肺瘤。还与顺铂合用治疗不能手术切除或不准备手术的恶性胸膜间皮瘤患者。

【用法用量】

临用前，用0.9%氯化钠注射液20ml溶解后滴注。
（1）与顺铂联合用药恶性胸膜皮间肿瘤——本品仅可静脉滴注，推荐剂量为500mg/m2，第一天滴注超过10分钟，21天为一个周期。顺铂推荐剂量为75mg/m2，本品滴注结束后30分钟开始滴注，滴注时间超过2小时。
（2）手术前用药事项与质类固醇类药物的联用——未事先使用质类固醇类药物的病人在使用本品后出现皮疹的事情常有报道。事先使用地塞米松（或其等同物）可以缩小皮疹的范围，并减轻皮疹的严重性。在临床实验中，使用本品的前一天、当天和后一天，可以口服地塞米松（4mg/次，每天两次）。与维生素药物的联用——为了减小毒性，在使用本品时必须每天服用一些低剂量的叶酸或多种维生素与叶酸合用。在使用本品的七天之内必须有五天使用叶酸辅助治疗；并且在整个治疗期间以及最后使用本品后的21天之内叶酸都不能停用。病人在使用本品的前一周之内必须肌肉注射维生素B12一次，并且此后每三周注射一次。在后来治疗过程中，维生素B12肌肉注射液可以与本品同日使用。在临床研究中，叶酸的剂量范围是350～1000μg，维生素B12的剂量范围是1000μg。在临床实验中叶酸的口服剂量通常是400μg。

【不良反应】

病人不良反应的发生率至少是5%，更为严重的不良反应（肾衰竭、感染）发生率较低。使用本品的患者更为常见的不良反应是血液反应、发热、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脱皮。

【禁忌】

禁用于有严重培美曲塞过敏史的患者。

【注意事项】

肾功能降低培美曲塞主要以原型从肾排泄，肌酐清除率>45mL/min的患者使用无须进行剂量调整，由于肌酐清除率<45mL/min的患者人数研究尚不充分，因此这些患者不宜用培美曲塞（剂量减少推荐见用法用量）。骨髓抑制培美曲塞可抑制骨髓功能，从而出现中性粒细胞减少，血小板减少和贫血；骨髓抑制是剂量限制毒性，根据上一疗程所见的ANC底点，血小板数和最大非血液毒性，减少下一疗程的剂量（剂量减少推荐见用法用量）。对叶酸和维生素B12补充的需要使用培美曲塞的患者应补充叶酸和维生素B12以预防因给药药物引起的血液和胃肠毒性。在临床研究补充叶酸和维生素B12的患者全部毒性降低，3，4级血液和非血液毒性减少，如嗜中性细胞减少、热性嗜中性细胞减少、3，4级嗜中性细胞减少的感染等。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇给予培美曲塞对胎儿造成伤害，小鼠在妊娠6～15天静脉注射培美曲塞0.2mg/kg(0.6mg/m2)或5mg/kg(15mg/m2)有致畸形和胎儿毒性。培美曲塞0.2mg/kg引起胎儿畸形（踝骨和颅骨不完全骨化）按体表面积相当于临床推荐静脉剂量1/833），在5mg/kg（按体表面积相当于临床推荐静脉剂量1/33）引起上颚裂，胚胎毒性表现为死胎死亡增加，窝减少。在孕妇未进行培美曲塞的研究，患者应避孕。假如妊娠期内用药，或给药期用培美曲塞，应告知患者培美曲塞可能伤害胎儿。哺乳期妇女不清楚培美曲塞或它的代谢产物是否从人乳中排泄，由于许多药物都从人乳排泄，由于授乳儿可能通过乳汁培美曲塞而出现严重不良反应，建议正在使用培美曲塞的母亲停止哺乳。

【儿童用药】

尚未建立儿科患者使用培美曲塞的安全性和有效性。

【老年用药】

尚无必要根据年龄进行剂量调整。

【药物相互作用】

培美曲塞主要以原型通过肾小球滤过和肾小管主动分泌而从肾排泄。与肾毒性药合用可引起推迟培美曲塞排泄。与从小管主动分泌的药物（丙磺酸）合用可能推迟培美曲塞的排泄。虽然肾功能正常的患者(≥80mL/min)布洛芬(400mgqid)可与培美曲塞合用。但轻到适度肾功能不足患者(肌酐清除率45～79mL/min)的合用这两药时应格外小心。轻和适度肾功能不足的患者在培美曲塞给药前2天、给药当日和药后2天避免使用短半衰期的非甾体抗炎药。低剂量阿司匹林325mg，q6h不影响培美曲塞的药代学，更大剂量阿司匹林是否有影响尚待证实。每日布洛芬400mgqid 减少肾功能正常患者培美曲塞清除约20%（AUC增加20%），更大剂量布洛芬是否有影响尚待证实。现缺乏培美曲塞与长半衰期NSAIDs的潜在的相互作用证据。所有摄取这些NSAIDs的患者将在给予培美曲塞至少前5天，当日和药后2天中断给药。假如必须与NSAID合用，应密切监视毒性，特别骨髓抑制、肾和胃肠毒性。顺铂不影响培美曲塞的药代学，培美曲塞不改变顺铂的药代学。维生素：同时口服叶酸或肌注维生素B12不影响培美曲塞的药代学；经P450酶代谢药物：来自人肝微粒体的体外研究结果预示培美曲塞不引起经CYP3A, CYP2D6, CYP2C9和CYP1A2代谢药物代谢性清除有临床意义的抑制。尚未证明培美曲塞是否有诱导P450异构酶作用，由于临床推荐培美曲塞每21天给药一次，预计不会引起任何酶有意义的诱导。

【药代动力学】

在426名实体瘤患者中研究单次静脉输注培美曲塞0.2～838mg/m2（10min）药代学特征。在给药后第一个24小时内，培美曲塞几乎不代谢，主要通过尿排泄，有给药量的70%～90%以原型药出现在尿中。肾功能正常患者（肌苷清除率为90mL/min），培美曲塞总清除率为91.8 mL/min，消除半衰期为3.5小时。当肾功能降低清除率降低而AUC增加。培美曲塞药时曲线下面积（AUC）和峰浓度(Cmax)与剂量成比例增加。整个多次给药期间培美曲塞的药代动力学不改变。稳态时培美曲塞表观分布容积为16.1L.体外研究表明培美曲塞蛋白结合率约为81%。肾功能损伤不影响结合。

【药效动力学】

药效学培美曲塞二钠是吡咯嘧啶核的抗叶酸药，通过干扰细胞复制非常重要的依赖叶酸代谢过程，发挥抗肿瘤作用。体外研究表明：培美曲塞二钠抑制胸苷酸合酶 (TS), 二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘油酰胺核苷酸转甲酰酶(GARFT)活性,甚至抑制细胞胸苷和嘌呤核苷酸生物合成中包括所有叶酸依赖酶的活性。培美曲塞二钠通过还原型叶酸盐载体和膜叶酸结合蛋白转运系统转运进入细胞内。一旦进入细胞内，培美曲塞二钠在聚谷氨酰胺合成酶作用下转变为聚谷氨酰胺，留在细胞内抑制 TS 和GARF。肿瘤细胞培美曲塞二钠的多聚谷氨酰化是时间和浓度依赖过程, 正常组织该过程较少。肿瘤细胞多谷氨酰化的代谢物半衰期延长使药物在肿瘤细胞内作用延长。临床前研究表明培美曲塞二钠抑制体外间皮瘤细胞株(MSTO-211H, NCI-H2052)生长。用MSTO-211H间皮瘤细胞株的研究表明：当培美曲塞二钠与顺铂合用可产生协同作用。未给予叶酸和维生素B12的患者给予单剂量培美曲塞二钠后的绝对中性粒细胞计数（ANC）通过群体药效分析表明：通过测定ANC底点表明血液毒性的严重程度。已表明基础胱氨醚或同型半胱氨酸浓度较高的患者ANC底点较低。补充叶酸和维生素B12可减少这些底物的水平。在整个治疗期培美曲塞二钠对ANC无累积作用。当培美曲塞二钠AUC在38.3～316.8 μg?hr/mL范围内时，到ANC最低点的时间约为8～9.6天。在同样范围暴露期间从最低点回到ANC基线约需4.2～7.5天。

【药理毒理】

毒理学小鼠、大鼠和犬的急性（单次）和多次给药的试验评价其非临床毒性，培美曲塞的毒性研究包括：单次和2和6周小鼠腹腔重复多次给药，犬4和6周，6个月（静脉）给药。在单次给药的研究证实小鼠和大鼠剂量限制的急性毒性，而犬的毒性更广泛。小鼠（ip）和犬（iv），每日一次，每周2次、每周一次的6周重复给药的研究结果表明小鼠每周一次～944mg/m2，ip的剂量，没有死亡和临床体症，该剂量相当于临床剂量的2倍。在一些犬每周静注2099mg/m2（相当于临床剂量4倍）引起出现严重而被迫在早期终止试验（犬安乐死）。犬高剂量多次重复给药的不良反应包括食欲减退、呕吐、腹泻、粘膜炎、红细胞参数降低、白细胞减少、中性粒细胞减少和血肝酶水平升高。小鼠的毒性主要指标是体重降低和白细胞减少。毒性的靶组织一般主要是胸腺、淋巴结、胃肠和小肠（肠病变和粘膜炎）、睾丸（萎缩和或退行性变），骨髓和皮肤。培美曲塞静注剂量≥0.3mg/m2时引起睾丸萎缩和生殖力降低。小鼠给予培美曲塞0.6mg/m2时有胚胎毒性和致畸作用。在体外一系列遗传毒性标准致突变和致裂变试验中虽然在体微核试验阳性，但培美曲塞无遗传毒性。培美曲塞的致癌性研究尚未进行。

【贮藏】

遮光，密闭，阴凉干燥处保存。

【产地】

山西

【相关医学资料】

【药物过量】很少有培美曲塞过量的病例，已报告的毒性包括中性粒细胞减少和血小板减少，粘膜炎和皮疹。预期的过量合并症包括骨髓抑制如中性粒细胞减少和血小板减少，贫血。此外可见有或无发热、腹泻和粘膜炎的感染。假如出现过量，经医生确认需要进行处理，应给予一般支持治疗。在临床试验,对于CTC4度白细胞减少持续3天以上，中性粒细胞减少4度持续3天以上，立即CTC血小板减少4度、与3度血小板减少有关的出血，或3，4度粘膜炎应给予甲酰四氢叶酸，静脉推荐剂量和程序：100 mg/m2一次静注，后每6小时静注50mg/m2，8天，透析能否清除培美曲塞不清楚。