【药代动力学】
托拉塞米的生物利用度约80%,受试者间的变异不大,95%CI为75%-89%.药物吸收后首过效应不明显,口服后1小时血药浓度达到峰值,在2.5mg-200mg剂量范围内,Cmax和AUC与服用剂量呈比例关系.服药同时进食可以使达峰时间延后30min,但是AUC及利尿效果不受影响.特别的,肾及肝功能不全不会影响托拉塞米的吸收. 在正常成人及轻,中度肾脏及心功能不全的患者中,托拉塞米的血浆分布容积为12L-15L.在肝功能不全的患者,血浆分布容积加倍. 在正常人,托拉塞米的血浆清除半衰期为3.5小时.托拉塞米主要通过肝脏代谢(约占总清除的80%)和分泌到尿液(在肾功能正常的情况下,约占20%)清除.托拉塞米的主要代谢产物为无生物活性的羧酸派生物.另外两种代谢物有一定的利尿活性,但是从临床的角度看,药物的代谢意味着药物作用的终止. 托拉塞米的血浆蛋白结合率很高(>99%),很少量的药物可以通过肾小球滤过到原尿中.托拉塞米主要是通过近曲小管主动分泌到尿液而从肾脏清除. 在失代偿的充血性心力衰竭患者,托拉塞米的肝脏和肾脏清除都减少,可能是因为肝脏充血和肾脏血流的减少.在这些患者中,托拉塞米的总清除仅为正常人的50%,同时药物的血浆半衰期及AUC相应增加,由于肾脏清除减少,分泌到作用部位的药物及尿钠排泄相应减少. 在肾功能衰竭患者,托拉塞米的肾脏清除明显降低,但总的血浆清除变化不大.分泌到作用部位的药物及尿钠排泄相应减少.如果给予较高剂量仍能达到利尿效果.由于肝脏的代谢清除不受影响,托拉塞米总体的血浆清除和血浆半衰期不变.在肝硬化患者,托拉塞米的血浆分布容积,半衰期及肾脏清除都增加,但总的清除不变. 托拉塞米在老年人的药代动力学特征与年轻人相似,除非出现肾功能减退造成肾脏清除减少,但总的血浆清除和清除半衰期不变.