他卡西醇软膏 萌尔夫价格说明书

对健康成年男子及银屑病患者，以他卡西醇的软膏进行一次20-80 ug，或进行每日40-80 ug连续7天经皮给药试验得到，对健康成人男子12例中3例的血清中检出他卡西醇（26-33 pg/mL），对银屑病患者（n=17）全例均在检出界限以下（25 pg/mL）。参考资料 ：吸收 对无毛白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，涂抹24小时以后的血浆中放射能浓度所得半减期为1.34日。分布 给大白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，涂抹部位的皮肤中发现有高浓度的未变化体。且在肝脏、小肠组织内确认有比较高的浓度。代谢 对大白鼠及狗皮下给药他卡西醇，或对大白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，在血浆中观察到未变化体及代谢物1α，24（R），25（OH）3D3。排泄 对大白鼠及狗皮下给药他卡西醇时，分别在第10天及第11天未止由尿中的排泄约为18%及13%，粪便中排泄约为76%及81%。又对大白鼠进行一次（24小时涂抹）及连续7天经皮涂抹时，分别在一次涂抹11天后及最终涂抹终了后6天为止的尿粪中的排泄约为30%，与皮下给药相同以粪中排泄为主。

对表皮细胞的增殖抑制作用 对白鼠表皮培养细胞及正常或银屑病灶由来的人表皮培养细胞，他卡西醇抑制DNA合成抑制细胞增殖作用。TPA（12-O-季葵酰基磷脂）涂抹而引起刺激细胞增殖的无毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制细胞增殖指标DOC（乌氨酸脱羧醇）的活性。且通过给银屑病患者4周涂抹软膏可产生抑制DNA合成及抑制细胞分裂、有S期细胞减少、抑制表皮细胞增殖作用。对表皮细胞的分化诱导作用 就白鼠表皮培养细胞，他卡西醇有促进细胞内不溶性膜（cornified envelope）的形成，有使转谷氨酰胺醇（transglutaminase、Tgase）活性上升的作用。就无毛白鼠的表皮，使Tgase活性上升。就正常人培养表皮细胞，他卡西醇促进细胞内不溶性膜的前驱蛋白质包壳（invogulin）的合成。另外，用电子显微镜观察银屑病患者涂抹后的病灶部位的皮肤，发现角质层的蛋白模型（keratin pattern）的形成及具有表皮透明角质蛋白（keratohyalin）的颗粒层的形成等正常的角化倾向。对表皮细胞的1α，25-（OH）2D3的特异蛋白受体有亲和性。对白鼠及正常人表皮细胞中的受体，他卡西醇有强的亲和性。临床效果 对日本国内53个医药机构实施的包括比较试验的临床试验的有效性判定症例532例中，相当好转以上的有效率（评价分类"治愈"，"显著好转"，"相当好转"，"好转"，"不变"，"恶化"6项，"相当好转"以上为有效例）表示如下 ：银屑病 ：有效率80.0%(256/320) ；鱼鳞癣 ：有效率71.4%(15/21) ；掌跖脓包病 ：有效率67.7%(21/31) ；掌跖角化病 ：有效率50.0%(6/12) ；毛孔性红糠疹 ：有效率54.5%(6/11)。在以银屑病为对象与安慰剂的比较实验证实了软膏的有效性。