那格列奈片 丹平价格说明书

吸收和生物利用度餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收，药物浓度平均峰值通常出现在服药1小时内。以溶液形式口服时，那格列奈几乎完全并迅速吸收（≥90%）。口服的绝对生物利用度约为72%。每日三餐前给2型糖尿病患者那格列奈60~240mg共1周后，那格列奈显示出线性的药代动力学特征，AUC和Cmnx均如此。并且Tmnx不依赖于药物剂量。分布:依据静脉给药数据估计的那格列奈稳态分布容积大约是10升。体外研究表明那格列奈大部分（97~99%）与血浆蛋白结合，主要是血浆白蛋白和少量的a1酸性糖蛋白。在那格列奈0.1~10kg/ml的测度范围内其与血浆蛋白结合的能力与药物浓度无关。代谢:那格列奈在清除前主要通过混合功能氧化酶系代谢。在人主要的代谢产物来自于异丙其侧链的羟化，羟化或发生于次甲基碳原子或发生于某一甲基基团，其活性分别较那格列奈低5-6倍和3倍。较少的代谢产物是那格列奈的二醇、异丙醇和酰基葡萄糖醛酸式。只有那格列奈的少量异丙醇代谢产物具有活性，强度与那格列奈相当。细胞色素P450 CYP2C9是那格列奈代谢主要的催化剂，其次是CYP 3A4，这些结论是用人肝微粒体和含单一表达人CYP同工酶的微粒体进行的体外实验而得出的。排泄:那格列奈及其代谢产物的清除迅速彻底。服药后6小时内约75%的[14C]那格列奈可在尿中回收。大部分（83%）的[14C]那格列奈在尿中排泄，另10%在粪便中排泄。大约所服药物的6~16%以原形在尿中排泄。在健康志愿者和2型糖尿病患者中那格列奈血浆浓度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均为1.5小时。与较短的清除半衰期相一致，那格列奈剂量加倍至240mg，每日3次也无明显蓄积。食物影响:餐后服用那格列奈，其吸收（AUC）程度不受影响。但吸收速度降低，表现为峰浓度（Cmnx）降低和血浆达峰时间（Tmnx）延迟。因此推荐餐前服用那格列奈。通常餐前1分钟服用，也可餐前30分钟内服用。性别:男女之间未发现那格列奈药代动力学有临床意义的差异。

药理作用:那格列奈为氨基酸衍生物，为口服抗糖尿病药，用于2型糖尿病人的治疗。那格列奈的作用依赖于胰岛β细胞的功能。那格列通过与β细胞上的ATP敏感性K+通道受体结合并将其关闭，使细胞去极化，钙通道开放，钙内流，刺激胰岛素的分泌，降低血糖。那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于葡萄糖水平，在葡萄糖水平较低时，促胰岛素分泌减弱。那格列奈有高度的组织选择性，与心肌和骨骼肌的亲和力低。毒理研究:遗传毒性：Ames实验、小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验未见本品有致突变作用。生殖毒性：大鼠给药剂量达600mg/kg时（约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的16倍），对生育力无影响。大鼠给药剂量达100mg/kg时（约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的60倍），未见致畸胎作用。兔给予剂量为500mg/kg时（约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的40倍），胚胎发育有不利影响，出现胆囊发育不全或小胆囊的发生率增加。目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料。怀孕期不应使用。那格列奈通过大鼠乳汁分泌，其在乳汁与血浆中的AUC0-48h的比值为1:4。大鼠给予那格奈1000mg/kg（约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的60倍），其后代体重较轻。目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排出，因为很多药物从人乳中排出，那格列奈不应用于哺乳期妇女。致癌性：大鼠连续2年给予那格列奈，剂量达900mg/kg/日，其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量（120mg，每日3次餐前口服）的30和40倍；B6C3F1小鼠连续2年给予那格列奈，剂量达400mg/kg/日，其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量（120mg，每日3次餐前口服）的10倍和30倍，均未发现致癌性。