类别：西药→抗微生物药物→抗病毒药→核苷类逆转录酶抑制剂

更新：2009年07月09日

拉米夫定片益平维价格说明书

请仔细阅读拉米夫定说明书并在医师指导下使用

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药品名称：

拉米夫定片

生产企业：

英国葛兰素威康制药公司(Glaxo　Operati

经销企业：

批准文号：

注册证号H20030286防伪说明

剂型：

片剂

医保类型：

甲类

规格：

0.3g

OTC类别：

否

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参考价格：

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关联病症：

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染

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用药安全必读

1、对本品过敏者禁用。
2、治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。
3、本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当防护措施。

合理用药提示

【通用名称】

拉米夫定

［字体：大中小］

【商品名称】

益平维

【拼音名】

Lɑmifudinɡ Piɑn

【英文名】

Lamivudine　Tablets

【性状】

本药为灰色钻石型薄膜衣片，一面刻有"GXEJ7"。

【适应症】

与其它抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和儿童。

【用法用量】

患者的初始治疗应由有治疗HIV感染经验的医师进行。成人和12岁以上青少年：推荐剂量为拉米夫定每日300 mg。可选择服用150 mg每日2次或300 mg每日1次(见注意事项)。300 mg片仅适用于每日1次用药。如患者从每日2次服药改为每日1次，则需在服用150 mg片每日2次的次日清晨服用300 mg片，每日1次。如果患者从每日2次服药改为每日晚上服药1次，可在早晨服用150 mg片1次，晚上再服用300 mg片。如果患者希望从每日1次服药改为每日2次，则需在当日服用足够治疗剂量，在次日清晨改为服用150 mg片，每日2次。
儿童：
3月龄至12岁儿童：推荐的剂量为每次4mg/kg，每天2次，最大剂量为300mg/天。
3月龄以下儿童：目前掌握数据的很少，不足以向该患者群提出特殊推荐剂量(见药代动力学)。对于不适于服用片剂的患者和儿童，有益平维口服液。益平维可与食物同时服用，也可单独服用。
肾损害：中重度肾损害的患者对拉米夫定的清除减少，使拉米夫定的血浆浓度(AUC)升高。因此对肌酐清除率<30mL/分的患者，应减少拉米夫定的剂量，方法如下。
成人及12岁以上儿童：肌酐清除率≥ (greater than or equal to) 50 mL/分者，首次剂量150 mg，维持剂量150 mg每天2次；肌酐清除率≥ (greater than or equal to) 30-<50 mL/分者，首次剂量150 mg，维持剂量150 mg每天1次；肌酐清除率<30 mL/分者，若所需剂量小于150 mg，建议使用口服液。肾损害的儿童患者使用拉米夫定的资料尚不充分。鉴于儿童和成人对拉米夫定的清除是近似的，因此对于肾损伤的儿童患者，按照同样百分比减少药物剂量。
3个月至12岁的儿童：肌酐清除率≥ (greater than or equal to) 50 mL/分者，首次剂量4 mg/kg，维持剂量4 mg/kg每天2次；肌酐清除率≥ (greater than or equal to) 30-<50 mL/分者，首次剂量4 mg/kg，维持剂量4 mg/kg每天1次；肌酐清除率15-<30 mL/分者，首次剂量4 mg/kg，维持剂量2.6 mg/kg每天1次；肌酐清除率5-<15 mL/分者，首次剂量4 mg/kg，维持剂量1.3 mg/kg每天1次；肌酐清除率<5 mL/分者，首次剂量1.3 mg/kg，维持剂量0.7 mg/kg每天1次。
肝损害：来自中重度肝损害患者的资料显示，肝功能不全对拉米夫定的药代动力学影响不显著。根据这些资料，对于有中-重度肝损害的患者不必调整用药剂量，除非同时伴有肾功能受损。

【不良反应】

在用本品治疗HIV疾病中，有下列不良事件的报告。在许多情况下，并不清楚这些不良事件是药物相关的，还是潜在的疾病造成的。有可能与治疗相关的不良事件分别按照身体系统、器官类别和发生率等列表如下：
不良反应分类的常规表述为：非常普遍(>10%)，常见(1-10%)，不常见(0.1-1%)，罕见(0.01-0.1%)，极罕见(<0.01%)。血液和淋巴系统症状不常见：嗜中性白细胞减少症、贫血(这两者有时较严重)，血小板减少症；极罕见：真性红细胞发育不良。神经系统常见：头痛、失眠；极罕见：外周神经病或感觉异常。呼吸道、胸部和纵膈常见：咳嗽、鼻部症状。胃肠道常见：恶心，呕吐，上腹痛或腹痛，腹泻；罕见：血清淀粉酶升高，胰腺炎已有报道。肝不常见：肝酶一过性升高(AST、ALT) ；罕见：肝炎皮肤与皮下组织常见：皮疹、脱发。肌肉骨骼与关节组织常见：关节痛、肌肉功能失调；罕见：横纹肌溶解。其它常见：疲劳、不适、发热。在使用核苷类似物的患者，已有发生乳酸酸中毒通常伴严重肝肿大和脂肪肝的病例报告，有时会危及生命(详见注意事项)。接受联合抗逆转录药物治疗的HIV患者，有伴发机体脂肪重新分布（脂肪代谢障碍），包括外周及面部皮下脂肪减少、腹部和内脏脂肪增加、乳房增大和颈背部脂肪堆积（水牛样肩胛部脂肪沉着）。联合抗逆转录药物治疗有伴发代谢异常，如高甘油三酯血症、高胆固醇血症、胰岛素抵抗、高血糖和高乳酸血症（见注意事项）。

【禁忌】

已知对拉米夫定或拉米夫定制剂中的任何成份过敏的患者禁用。

【注意事项】

1. 治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。
2. 少数患者停止使用本品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用本品治疗。
3. 患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对于肌酐清除率<30ml/分钟的患者，不建议使用本品。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程。
4. 本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当防护措施。
5. 目前尚无资料显示孕妇服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：尚未确定拉米夫定对人类妊娠安全性的影响。对动物繁殖的研究未显示拉米夫定有致畸作用，该药对雄性和雌性动物的生育能力无影响。哺乳：口服拉米夫定可经乳汁排泄，乳汁中的药物浓度与血清相同。由于拉米夫定和病毒均可进入乳汁，所以建议服用本药的母亲不要对婴儿进行母乳喂养。为避免HIV的传播，建议感染HIV的母亲在任何情况下都不要对婴儿进行母乳喂养。

【药物相互作用】

1. 拉米夫定与具有相同排泄机制的药物（如甲氧苄啶、磺胺甲唑）同时使用时，拉米夫定血浓度可增加40%，无临床意义，但有肾脏功能损害的患者应注意。
2. 与齐多夫定合用可增加后者的血药峰浓度（Cmax），但不影响两者的消除和药时曲线下面积。

【药代动力学】

吸收：拉米夫定经胃肠道吸收良好，成人口服拉米夫定的生物利用度一般为80-85%。口服后，平均到达最高血清浓度(Cmax)的时间(tmax)约为1小时。在治疗剂量(即4 mg/kg/日，分2次服用，间隔12小时)下，Cmax为1.5-1.9 mg/mL。拉米夫定150 mg片与300 mg片在AUC、Cmax和Tmax方面呈剂量相关的生物等效。拉米夫定与食物同时服用，使tmax延长，Cmax降低(降低47%)。但拉米夫定的吸收量不受影响(根据AUC)。与齐多夫定合用时齐多夫定暴露增加13%，血浆峰浓度升高28%。考虑到这对患者的安全无意义，因此不需调整剂量。分布：通过静脉注射的研究了解到，拉米夫定的平均分布容积为1.3 L/kg。所观察到的清除半衰期为5-7小时。拉米夫定的平均系统清除率约为0.32L/h/kg，以通过肾脏的有机阳离子转运系统清除为主(>70%)。拉米夫定在治疗剂量范围内呈线性药代动力学，与主要血浆蛋白白蛋白的结合较少(在体外研究中，与白蛋白的结合<16-36%)。较少的数据显示，拉米夫定能进入中枢神经系统，到达脑脊液(CSF)。口服拉米夫定后2-4小时的平均CSF与血清拉米夫定浓度的比值约为0.12。尚不了解拉米夫定进入中枢神经系统的确切量或与任何临床效应的关系。代谢：本品的活性部分，细胞内拉米夫定三磷酸盐的终末半衰期(16-19小时)较血浆拉米夫定半衰期(5-7小时)长。对60位成年健康受试者的临床研究表明,服用本品300 mg片每天1次与服用本品150 mg片每日2次在稳态状态下其细胞内三磷酸盐的AUC24和Cmax的药代动力学是等效的。拉米夫定主要以原型通过肾脏的排泄而清除。需在体内代谢的药物与拉米夫定发生相互作用的可能性很小，因为拉米夫定经肝脏代谢的量小(5-10%)，与血浆蛋白结合率低。清除：对肾脏损伤患者的研究显示，拉米夫定的清除受肾功能不全的影响。对肌酐清除率低于50 mL/分的患者，推荐的用药剂量见剂量节(用法与用量)。与复方甲噁唑成份之一甲氧苄啶的相互作用使治疗剂量的拉米夫定暴露增加40%。除非患者有肾脏损伤，否则不需为此进行剂量调整(见相互作用和用法用量)。有肾脏损害的患者，同时使用复方甲噁唑和拉米夫定时需接受慎重检查。儿童药代动力学：在一般情况下，儿科患者的药代动力学与成人相同。然而，12岁以下儿科患者的绝对生物利用度降低(大约55-65%)。此外，年幼儿科患者的系统清除率较高，随年龄增长，系统清除率下降，至12岁左右时，接近成人。由于上述差异，对3月龄至12岁儿童的推荐剂量为8 mg/kg/日，该剂量使成人与儿童的暴露水平相似(平均AUC大约为5000 ng/h/mL)。关于3月龄以下儿童药代动力学的资料很少。在1周龄的新生儿，与儿科患者相比，前者的口服拉米夫定清除减少，可能是由于其肾脏功能不成熟和吸收差异所致。因此，为达到与成人及儿童相同的暴露量，新生儿的推荐剂量为4 mg/kg/日。对肾小球滤过作用估算提示，要达到近似成人和儿童的暴露量，推荐6周龄及以上儿童的服用剂量为8 mg/kg/日。妊娠的药代动力学：妊娠晚期孕妇口服拉米夫定的药代动力学与非妊娠成人相同。

【药理毒理】

药理研究：本药为核苷类似物，ATC代号：J05AF05。拉米夫定是一种核苷类似物，具有抑制HIV和HBV的作用。拉米夫定在细胞内代谢为拉米夫定5'-三磷酸盐，其主要作用方式是作为病毒逆转录时的链终止物。上述三磷酸盐在体外选择性地抑制HIV-1和HIV-2的复制，它对于已对齐多夫定耐药HIV也有抑制作用。拉米夫定与齐多夫定联合应用时，在对抗细胞培养中的临床分离株的抗HIV-1活性方面显示增敏作用。HIV-1对拉米夫定耐药表现为改变M184V氨基酸与逆转录酶的活性区域的距离，使两者更接近。此变异在体外试验和采用含拉米夫定进行抗病毒治疗的HIV-1感染者中均有发现。M184V变种对拉米夫定表现出很低的敏感性，并且在体外试验中显示较低的病毒复制能力。体外试验表明：对齐多夫定耐药的病毒分离株当对拉米夫定产生耐药时，该病毒分离株将再度对齐多夫定敏感，但该项发现的临床相关性尚未被确定。M184V逆转录酶的交叉耐药性限于抗逆转录病毒的核苷类抑制剂中。齐多夫定和司坦夫定保持对于拉米夫定耐药的HIV-1的抗病毒活性。对于只含M184V变种的对拉米夫定耐药的HIV-1，阿巴卡韦仍保持其抗病毒活性.M184V变种对去羟肌苷和扎西他滨的敏感性降低了近4倍，但该发现的临床意义尚未知。体外敏感性试验还未实现标准化，试验结果因方法学的因素而异。在体外试验中，证明拉米夫定对于外周血淋巴细胞、体外建立的淋巴细胞和单核细胞--巨噬细胞株及各类骨髓祖细胞的毒性低。临床经验临床试验显示，拉米夫定与齐多夫定联合用药能够降低HIV-1的病毒载量，提高CD4细胞计数。临床终点分析数据提示，拉米夫定与齐多夫定合用，显著降低疾病进展和患者死亡危险。临床证据显示，在既往未接受过抗病毒治疗的患者中，拉米夫定加齐多夫定能延缓齐多夫定耐药株的发生。拉米夫定已被广泛地应用于与其他同类(核苷逆转录酶抑制剂)或不同类(蛋白酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂)抗病毒药物的联合疗法中。包含拉米夫定的多种抗逆转录病毒药物疗法，不仅对从未接受抗逆转录病毒药物的患者有显著疗效，同时也可治疗M184V变异病毒感染的患者。关于体外HIV对拉米夫定的敏感性与临床疗效的关系正在研究中。已有数据显示，拉米夫定以100 mg每天1次的剂量用药时，对治疗成人慢性HBV感染有效(临床研究的详细资料，参见贺普丁说明书内容)。然而，对于HIV感染的治疗，只有每日300 mg拉米夫定的剂量(与其他核苷逆转录酶抑制剂合用)显示有效。目前，尚无本品对HIV合并HBV感染的患者进行的专门研究。毒理研究: 在使用拉米夫定的动物毒性研究中，大剂量时不发生重要器官中毒反应。在最高剂量水平时，可见肝肾功能指标受到轻度影响(有时伴肝脏重量减轻)的情况。注意到的临床相关效应为红细胞计数减少和中性粒细胞减少症。在细菌试验中，拉米夫定无致突变作用，但是，与其它许多核苷类似物一样，拉米夫定在体外细胞生成测定和小鼠淋巴瘤测定中有活性。拉米夫定在血浆浓度高于预计的临床血浆水平40-50倍的情况下，在体内无基因毒性。因为无法用体内试验证实拉米夫定的体外致突变作用，所以总的来说，拉米夫定并不代表对接受治疗的患者有基因毒性的危险。在大鼠和小鼠中进行的远期致癌研究结果显示，拉米夫定无任何与人类相关的致癌可能性。

【贮藏】

30℃以下贮存。

【包装】

60片/盒

【产地】

英国

【相关医学资料】

拉米夫定的化学名称为：(2R,顺式)-4-氨基-1-[2-羟甲基-5-(1,3-氧硫杂环戊基)]-1H-嘧啶-2-酮。分子式：C8H11N3O3S，分子量：229.26。