疾病概述 尖锐湿疣(简称CA)又名生殖器疣,系人体乳头瘤病毒(HPV)感染所致的生殖器、会阴和肛门部位的表皮瘤样增生,属性传播疾玻HPV病毒有60多种抗原型。
性滥交是本病流行的原因。近年来尖锐湿疣在我国迅猛增加,发病数仅次于淋病,跃居第二位。本病发病率高,且多与生殖器癌、直肠癌、肛门癌的发病有关联,加之亚临床感染的增多,应引起大家特别重视。
疾病描述 尖锐湿疣又称尖圭湿疣、生殖器疣或性病疣,是由人类乳头瘤病毒(HPV)引起的增生性疾病。尖锐湿疣的发病率是生殖器疱疹的3倍,大多数患者为16~35岁的年轻人。本病主要是通过性接触传染,也可垂直传播,儿童生殖器、肛门疣和喉乳头瘤病的发生与患生殖器疣母亲分娩时感染有关。少部分人可通过间接物体传染。患者的性伴2/3会出现本病,潜伏期平均为2~3个月。
尖锐湿疣在全世界流行,是目前欧美国家常见的性病之一,近10余年来,本病在美国的发病数增加了5倍,英国自1975~1979年,尖锐湿疣的发病率由41.91/10万上升到65.43/10万。据我国统计资料表明,1997年全国共报告8种性病新发病例461 510例,其中尖锐湿疣占22.69%,仅次于淋病,占第2位。对26个监测点监测资料分析,尖锐湿疣的发病率1993年为25.4/10万,1999年为73.53/10万,是1993年的2.89倍。本病我国南方比北方更为多见,男女患者之比为0.83∶1。本病与生殖器癌的发生有一定关系,故日益受到人们的重视。
症状体征(查看内容) (一)一般表现 本病的潜伏期长短不一,一般为2周到8个月,平均为3个月左右。最常发生的部位,男性依次为冠状沟、龟头、包皮、系带、尿道、阴茎体、肛门和阴囊等;女性依次为大小阴唇、处女膜残端、尿道口、下联合、子宫颈、阴道壁、肛周、阴阜等,偶见外阴和肛周以外部位,如腋窝、脐窝、趾间、乳房下、口腔颊部或舌边缘等。
尖锐湿疣病损初起为小而柔软的疣状淡红色小丘疹,以后逐渐增大,数目增多,表面凹凸不平,此时通常无特殊感觉,继续增大。根据其形态可分成丘疹型、乳头型、菜花型、鸡冠型、蕈样型,疣表面比较粗糙,呈灰白色或粉红色,可因摩擦或浸渍而破溃、渗出、出血或感染,伴有痒感、压迫感、疼痛感。巨大型损害又称Buschke-Lowenstein巨大型尖锐湿疣,临床上表现为生长迅速,形成疣状或菜花型,可发生坏死和感染,形态颇似癌,而组织病理为良性变化。
妊娠期妇女疣体发展比较迅速,治疗后也易复发,可能与激素代谢的改变有关。
(二)HPV亚临床感染 由于分子生物学技术的发展,对HPV感染有了更深入的了解,目前认为肉眼可见疣状增生的尖锐湿疣仅是HPV感染的一部分,大多数男女HPV感染部位表现为弥漫性上皮增生灶,只有用醋酸白试验才能证实。已经发现亚临床HPV感染是比较常见的。已报道宫颈部位肉眼可见的尖锐湿疣并不常见,而大多数宫颈HPV感染是亚临床的,资料表明男性尖锐湿疣患者中22%有亚临床阴囊HPV感染。亚临床感染可单独存在,也可与可见的尖锐湿疣合并存在,发生的部位基本同尖锐湿疣。用白试验可以证实亚临床感染的存在及确定其范围,配合放大镜或阴道镜检查,效果更为理想。但目前已有人提出醋酸白试验的价值是有限的。
(三)尖锐湿疣与肿瘤的关系 大量的流行病学资料表明,尖锐湿疣与生殖器癌的发生有密切关系,有报告外阴部的尖锐湿疣经过5~40年后可能会转化为鳞状细胞癌;有15%阴茎癌、5%女阴癌及某些肛门癌是在原有尖锐湿疣的基础上发生的,特别是宫颈癌与HPV的感染有关,发生恶变尤与HPVl6、18、31、33型的感染有关。
疾病病因(查看内容)尖锐湿疣的病原体是HPV,是一种DNA病毒,病毒颗粒直径为50~55nm,表面由72个壳微粒组成,排列成正20面体,中心为病毒的DNA链。HPV具有高度的宿主和组织特异性,能引起人体皮肤和粘膜的鳞状上皮增殖。现代分子生物学技术的发展,已分离到100个型以上的HPV。不同型的HPV感染可以引起不同的临床表现,其中侵犯泌尿生殖系统的有20个型以上。尖锐湿疣与HPV6、11、16、18、31、33型感染有关。在宫颈部位的感染中,HPV的类型与致癌性有关,HPV6、11型致癌性小,HPV31、33、35型中等致癌性,HPVl6、18型有高度致癌性。
病理生理(查看内容) 一、传播途径:HPV在人体温暖潮湿的条件下最易生存繁殖,故外生殖器及肛周部位易发生感染。常见传播方式有下列几种:
1.性接触传染 为最主要的传播途径,在性交过程中,即使很细小的皮肤粘膜的裂隙,当含有比较大量病毒颗粒的表皮细胞或角蛋白进入时,就有可能产生感染,故在性关系比较混乱的人群中最易发生,一般在病期3个月时传染性最强。
2.间接接触传染 部分患者可能通过病人接触过的物品间接传染而发病,也可通过家庭内非性行为接触而传染。
3.母婴传播 母亲患HPV感染时,在分娩过程中,胎儿经过感染有HPV产道或在出生后与患儿密切接触均可引起感染。
HPV感染与机体的免疫功能有重要的关系,尤其是与细胞免疫功能有关,HPV感染和与HPV有关的癌常是慢性免疫功能受抑制者的晚期并发症。已发现在有免疫缺陷状态者或恶性肿瘤病人中疣的发生率增高。
二、 病理变化
主要表现为角层角化不全、轻度角化过度,特点为乳头瘤样增生,棘层高度肥厚,表皮嵴增粗延长,中上层的细胞有明显的空泡形成,这些空泡化细胞比正常细胞大,核浓缩,核周围有透亮的晕,真皮内血管扩张,周围有中等度慢性炎症细胞浸润。
诊断检查(查看内容) (一)诊断 根据婚外性交史、嫖娼史或配偶感染史及生殖器肛门部位的增生物形态,一般诊断不难,必要时可配合下列检查,有助于建立诊断。
1.醋酸白试验 用棉拭子蘸5%醋酸溶液涂于待检皮损及附近的皮肤粘膜上,过1分钟左右即可见到HPV感染部位变白,为均匀一致的变白区域,周边分界清楚,用放大镜看,更为清楚。
2.组织病理学检查 见到上述典型的棘细胞空泡化变,有助于诊断。
3.细胞学检查 用阴道或宫颈疣组织涂片,作巴氏(Papanicolou)染色,可见到两种细胞,即空泡化细胞及角化不良细胞同时存在,对尖锐湿疣有诊断价值。
其它也可用免疫细胞化学法或HPV-DNA分子生物学检测法,检测损害中HPV抗原,可证实感染的存在,但需要一定的条件,一般不常用于临床。
(二)鉴别诊断
1.绒毛状小阴唇 又名假性湿疣,见于女性双侧小阴唇内侧或尿道口周围,为多发性、群集性颗粒状丘疹或绒毛状突起,是一种正常的生理变异,并非病态。
2.阴茎珍珠状丘疹 是指发生于男性冠状沟针头大小的黄白色或淡红色的小丘疹,成行排列,质硬,无压痛,不增生,无功能障碍,醋酸白试验阴性。
3.扁平湿疣 是二期梅毒一种特征性的损害,为发生于阴肛部群集的扁平斑丘疹,表面光滑潮湿,无角化,组织液暗视野显微镜检查可发现有大量梅毒螺旋体,RPR和TPHA试验均为阳性。
4.生殖器癌 多见于年龄较长者,皮损向下浸润,易发生溃破感染,组织病理检查可见细胞异变,而无空泡化细胞,一般容易鉴别。
5.鲍温样丘疹病 易发生于青年男女生殖器皮肤粘膜部位棕红色小丘疹,组织病理类似鲍温病样改变。
治疗方案(查看内容) 尖锐湿疣治疗的目的是去除肉眼可见的疣体,改善症状和体征,避免复发,目前治疗的方法有三大类。
(一)局部药物治疗
1.0.5%足叶草毒素酊 是从足叶草酯中提取的有效成分,先用凡士林或抗生素软膏涂布于疣体周围正常的皮肤或粘膜上,用小棒蘸取药物涂于疣体表面,每天2次,连续3d为一个疗程,少许残存疣体间隔4d后再用一个疗程,本品有致畸作用,孕妇忌用。
2.25%足叶草酯酊 本品为足叶草的粗制品,涂于疣体损害上,4~6 h后用水洗去药液,3d后不愈,可再重复用药。本晶有一定的毒副作用,可导致恶心、呕吐、发热、感觉异常、白细胞及血小板减少、昏迷甚至死亡。因有致畸作用,孕妇忌用,因而不可交付给病人自己使用,应由医务人员施治。
3.50%三氯醋酸溶液 每日1次,共用1~2次,重复用药需间隔1周,注意保护周围正常的皮肤和粘膜。
4.5%三氯醋酸溶液 最近报告用此药外用治疗尖锐湿疣,疗效好,副作用小,患者可自己涂药。每周外用3次,连用16周。每次用药后6~10h洗去。
5.3%酞丁胺搽剂 每日1~2次,涂于患处。
6.5%氟脲嘧啶软膏 有免疫刺激和抑制DNA和RNA合成作用,每日外用1~2次,孕妇禁用。
(二)物理疗法
1.激光 采用二氧化碳激光治疗,注意掌握治疗深度十分重要,过浅易复发,过深易使创面不易愈合及瘢痕形成,术后应注意出血和创面感染。
2.冷冻 采用液氮或二氧化碳干冰,破坏受染的组织和激发对该部位的免疫应答。冷冻治疗具有操作简便、高效和病人易耐受之优点,但有发生瘢痕形成和色素沉着的可能。
3.电灼 用电刀及电针治疗,对疣体行烧灼或切割。
4.手术切除 适用于较大的疣体。
(三)免疫疗法
1.干扰素 含有多种蛋白质和糖蛋白,具有抗病毒、抗增殖、抗肿瘤和免疫调节活性。可用于肌内、皮下或损害基底部注射,每周3次,至少4周,一般用8~12周。目前,对干扰素的给药途径、使用剂量和治疗效果等尚无确切的评价。
2.转移因子 每次1~2个单位,皮下注射,每周2次,6次为一个疗程。
3.左旋咪唑 每次50mg,每日3次,连服3d,11d后再服3d。
尖锐湿疣的治疗应该根据疣体的部位和大小来选择治疗的方法,这样既可达到最佳治疗效果,又可减少毒副作用的发生。无论何种方法治疗,都有复发的可能,最好采用联合方法治疗,如药物治疗或物理治疗与免疫疗法结合起来,能减低复发率。
预后及预防(查看内容) (一)避免发生婚外性行为。
(二)必要时使用避孕套。
(三)注意洗浴具及内衣裤的清洁卫生,避免通过物品间接感染。
尖锐湿疣相关药品