肿瘤标志物

肿瘤标志（tumor marker，TM）是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质，又称肿瘤标记物。
理想的肿瘤标记应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织中。
肿瘤标志一般是指肿瘤组织和相应的正常组织相比，增高特别明显而有显著意义的化学成分
?  肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。
?  这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。
常用肿瘤标志介绍
血清肿瘤标志物：胚胎性抗原、糖蛋白抗原、蛋白质抗原、酶类、激素等。
细胞肿瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基因等。
血清肿瘤标志物：
一）胚胎性抗原
1、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）
正常情况下主要在胚胎组织中存在，出生后即迅速消失。如果重现于成人血清中则提示肝细胞癌或生殖腺胚胎癌。此外，妊娠、肝病活动期、继发性肝癌和消化道癌证的少数也能测得AFP。正常值≤20ng/ml。
?  1、为各种诊断中专一性仅次于病理检查的诊断方法。我国HCC约60-70%AFP高于正常。
?  2、为目前最好的早期诊断方法，可在症状出现前6-12月作出诊断。
?  AFP对肝细胞癌的诊断和临床价值
?  3、为反映病情变化和治疗效果的敏感指标。
?  4、有助于检出亚临床期复发与转移。
?   凡无肝病活动证据，可排除妊娠和生殖腺胚胎癌，AFP≥500ng/ml持续1月或AFP≥200ng/ml持续2月者即可作出肝癌的诊断。
2、癌胚抗原（carcinoemmbryonic antigen，CEA）
属癌胚性抗原，在妊娠头两个月存在于胎儿的肠管、胰和肝脏。97%健康成人血清CEA的浓度在2.5ng/ml，吸烟或妊娠可增高。
正常值≤3ng/ml（不吸烟） ≤10ng/ml（吸烟）
?  大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他肿瘤都可见血清中CEA水平升高。CEA超过20ng/ml时往往提示消化道癌肿。
不少良性疾病（良性乳腺瘤、严重酒精性肝硬化、肺气肿、胶原性疾病、心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等）也有15-53%的病人血清CEA增高。
?  故CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。对预后判断和疗效观察有较大的临床价值。
（二）糖蛋白抗原：
是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原。
?  CA15-3
是一种分子量约40万的糖蛋白。
CA15-3主要是乳腺癌的标志。正常人血清上限为＜28ng/ml。除乳腺癌外，卵巢癌、肺腺癌等以及良性乳腺疾病，血清CA15-3也可超过正常。
CA15-3用于乳腺癌的预后判断和疗效监察有一定价值。
?  CA125
?  CA125为卵巢癌的主要标记，浆液性腺癌患者更应选择这一肿瘤标志。粘液性卵巢囊腺癌患者，CA125浓度同样可增高，但其程度不如浆液性腺癌。
?  健康成人CA125的上限为35u/ml。
?  在恶性卵巢肿瘤复发过程中的极早期，便可表现为CA125浓度增高，它可较临床早期诊断提前好几个月。
?  妇科良性疾病（盆腔炎性病变和子宫内膜异位症）CA125可呈中度增高。慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道恶性肿瘤，也可出现CA125浓度增高。
?  CA19-9
?  为碳水化合物癌抗原，或称胃肠道碳水化合物抗原（GICA），正常人血清CA19-9的上限为37U/ml。
?  已发现胃肠道恶性肿瘤患者CA19-9浓度增高，胰腺癌尤为明显，被认为对胰腺癌较敏感的标志
?  作为消化道肿瘤标志，70%胰腺癌、40-50%结肠-直肠癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性。
?  与目前使用的其他消化道标志相较（如CEA），CA19-9特异性跟更高（诊断胰腺癌特异性达93%）。
?  但慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、病毒性肝炎者，也可见CA19-9增高。其他如卵巢粘液性肿瘤、宫体腺癌、宫颈管腺癌、乳癌肝M和胰腺肝M患者，CA19-9同样具有良好的敏感性。
CA50
胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌等胃肠恶性肿瘤时CA50升高，特别胰腺癌患者升高较为明显。
肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见CA50升高。　但溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也可见CA50升高。
（三）蛋白质抗原
?  NMP22
系核基质蛋白（nuclear matrix protein），是膀胱癌的一种新的标志物，检测尿NMP22可鉴别良恶性膀胱疾病
细胞角蛋白19 （CYFRA21-1）
角蛋白属中间丝细胞骨架蛋白，是存在于上皮细胞内的一组蛋白质。根据其不同的分子量和等电点．可分为20个亚型。这些亚型在上皮细胞中的分布有一定的特异性。角蛋白分为表皮角蛋白和细胞角蛋白，后者主要存在于内脏器官不角化的上皮细胞内。
细胞角蛋白19 （CYFRA21-1）
CYFRA21-1是一种新的检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值，特异性达87％。
血清CYFRA21-1浓度及敏感性随病情进展而升高，从组织学角度看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性高达76.5％，可以很好地区别肺鳞癌和良性肺部疾病，且其浓度高低与肺鳞癌分期密切相关。
另外，CYFRA21-1与CEA联合测定可将肺腺癌的检测敏感性提高到55％。
前列腺特异抗原（Prostate specific antigen ，PSA）
为诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。目前认为其诊断价值较血清酸性磷酸酶（PAP）更高。
正常人总PSA＜10μg/L，游离PSA（fPSA）＜2.5μg/L。f-PSA较总PSA更敏感，当总PSA正常而f-PSA升高时，提示前列腺癌可能性大。故目前常同时测定总PSA和f-PSA。
（四）酶类
神经元特异性烯醇酶（NSE）
小细胞肺癌和神经母细胞瘤患者，NSE浓度增高。
小细胞肺癌患者NSE浓度较其他类型肺癌患者高得更明显，具有统计学意义。如CEA和NSE同时测定更有意义
（五）激素类
人绒毛促性腺激素（HCG）
非妊娠情况下正常值＜8国际单位/升，妇女受孕后第8天便可测出HCG，其浓度在早孕期末达峰值。
对于肿瘤患者，一般采用检测β亚单位（β-HCG）
HCG是睾丸肿瘤和恶性滋养细胞肿瘤最基本的标记物。
睾丸生殖细胞肿瘤患者，传统认为非精原细胞性的睾丸肿瘤患者有HCG浓度的升高，但10%的精原细胞瘤患者可呈现HCG阳性。
故所有睾丸肿瘤患者都应作HCG的测定。
滋养细胞肿瘤包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌三种。后二者属恶性滋养细胞肿瘤。 HCG对恶性滋养细胞肿瘤的诊断、监察病情变化、评定疗效、随访等均为极重要的指标。

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